2025年药品生产质量管理规范变动，苏州益康紧跟法规满足客户需求

一、主体规范框架延续与附录的系统性更新

1. 药用辅料与药包材附录正式发布（2025 年第 1 号公告）
   国家药监局于 2025 年 1 月发布新规，第一次将药用辅料、药包材纳入 GMP 统一管理体系，自2026 年 1 月 1 日起实施核心变动包括：

   • 风险管理深化：要求企业建立全生命周期的辅料 / 包材质量风险评估体系，覆盖原材料采购、生产工艺变更、供应商管理等环节，明确风险等级划分及应对措施。

   • 数据完整性强化：强调物料追溯、变更记录、返工管理的可追溯性，例如药包材附录专设条款要求模具编号管理及返工批记录留存。

   • 供应商协同管理：药品上市许可持有人（MAH）需与主要供应商签订质量协议，强化对辅料 / 包材生产场地、配方工艺变更的审核与备案。

   • 淘汰落后产能：引导企业采用先进工艺和材料（如药用级高分子材料），淘汰手工记录数据等传统方式，推动行业向自动化、信息化升级。

   • 留样与质量抽检制度化：填补此前监管空白，明确规定留样要求及省级药监部门基于风险的抽检机制。

2. 无菌药品附录征求意见稿带领变革
   2025 年 3 月发布的《无菌药品附录（征求意见稿）》对洁净区管理、验证体系进行重大性重构：

   • 动静结合气流流型验证：要求空调系统验证从单一静态模式转向动态模拟评估操作干预影响（如人员活动、设备启停），配备可视化记录设备（如视频监控）并建立标准场景库，结果需闭环应用于生产质量控制。

   • 再确认频次调整：A 级 / B 级洁净区空调系统再确认频次缩短为每半年一次，C 级 / D 级为每年一次，摒弃依赖年度质量回顾的粗放模式，强调周期性评估稳定性。

   • 污染控制策略（CCS）落地：引入国际通行的 CCS 理念，要求企业制定基于风险的全流程污染防控方案，涵盖厂房设计气流优化（如首过空气屏障）、消毒程序动态验证及微生物监测动态调整等。

   • 技术细节更新：明装风管需采用不锈钢材质（2025 年 9 月实施的《医药工业洁净厂房施工及验收标准》强化），运行参数自动调节与可追溯性成强制要求，杜绝手动记录合规漏洞。

二、监管要求的核心升级方向

1. 强化风险管理贯穿全流程

   • 新版附录将风险管理作为核心驱动要素，贯穿物料采购、生产工艺、设施设备、环境控制及放行决策。例如，药用辅料附录中11 处涉及风险评估相关条款，强调变更评估与供应商风险分级审核需基于科学数据支撑。

   • 污染控制策略（CCS）成为无菌生产的核心框架，要求企业动态识别污染源（如微生物、粒子），通过工程控制（隔离技术）、监测手段（实时在线检测）降低高风险操作（如无菌灌装）的污染概率。

2. 数据完整性与合规追溯体系升级

   • 药包材附录专设条款要求物料、返工批及生产记录的全生命周期可追溯性，明确电子化数据需满足ALCOA + 原则（可归因、清晰、同步、原始、准确、完整、一致、持久）。

   • 空调系统等关键设施的验证与运行数据需自动采集、存储并关联操作事件，告别淘汰纸质手工记录作为 GMP 合规证据的方式。

3. 人员资质与质量体系协同深化

   • 关键岗位（如生产管理负责人、质量管理负责人）的资质要求细化，例如生产负责人需具备药学相关本科以上学历或中级职称 + 实践经验，强调独立履职权限（不得兼任冲突岗位）。

   • MAH 需主导辅料 / 包材供应商管理，建立双向沟通机制，及时评估变更对药品质量的影响并更新监管平台登记信息。

三、与国际标准的深度接轨

1. 对标 PIC/S 与欧盟 GMP 标准

   • 无菌药品附录征求意见稿引入 PIC/S 附录 1 的污染控制理念（如隔离技术 RABS/Isolator 应用）、动态微生物监测（如细胞治疗等高风险领域微生物限度收紧至≤1CFU/100mL）及工艺验证革新（如灭菌后过滤器完整性测试 PUPSIT 强制实施）。

   • 药用辅料附录融合国际药用辅料协会（IPEC-PQG）指南及欧盟无菌辅料控制策略，确保本土辅料企业的生产标准与国际接轨，助力药品出海合规性。

2. 推进检查互认与全球协作
   中国加速融入 PIC/S 国际药品检查体系，未来 GMP 认证企业的合规报告可获成员国互认，减少出口药品重复检查成本。联合 FDA、EMA 等开展跨国联合检查项目（如 Orbis 同步审评），促进技术标准协调统一，加速新药全球上市进程。

四、行业转型与应对建议

1. 硬件与技术升级需求迫切

   • 老旧厂房需评估空调系统气流组织优化（如单向流改造）、监测设备自动化升级（粒子计数器联网、TOC 在线检测），以满足动静结合验证及动态数据采集要求。

   • 鼓励采用一次性使用系统（SUS）、隔离技术等先进工程控制手段，降低无菌操作污染风险，但需确保供应商质量证明文件（如颗粒物 / TOC 控制标准）合规。

2. 合规体系重构与文件更新

   • 修订质量手册、验证方案（如空调系统再确认计划）、清洁消毒 SOP，将 CCS 策略、风险分级验证（基于操作风险动态调整取样频率）纳入日常管理。

   • 建立辅料 / 包材供应商质量档案，明确分级审核机制（如主要供应商现场审核频次），并与变更管理模块联动，确保所有变更触发必要的风险评估与再验证。

3. 动态培训与人才储备
   针对新增的数字化合规、污染控制策略设计专项培训课程，确保操作人员理解气流干预对洁净区的影响机制、质量受权人掌握新版放行决策逻辑（如电导率豁免多项检测的应用场景）。

五、总结：变革核心与行业价值

• 动静结合验证与周期性评估取代粗放式管理，确保关键设施（如空调系统）持续受控；

• 数据电子化与风险追溯成为合规底线，倒逼企业淘汰落后产能；

• 污染控制与国际接轨推动无菌药品、生物制品等高附加值领域技术升级，增强全球竞争力。