洁净度检测-尘埃粒子/沉降菌/浮游菌/表面菌

一、HVAC系统PQ确认原则

1、PQ之前对洁净厂房进行清洁（不进行消毒/灭菌）。

2、测试浮游菌、表面菌基线确认（消毒/灭菌前的微生物水平）。

3、清洁/消毒后进行1次静态测试（个人建议1次，很多企业是3次）。

4、包括静态悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌（接触碟）。

5、GMP洁净厂房验证-洁净度检测-尘埃粒子/沉降菌/浮游菌/表面菌

连续三次动态监测(GMP要求：动态测试可在常规操作、培养基模拟灌装过程中进行。

6、也可以模拟动态，但不属于常规操作)。

7、进入日常环境监控程序。

8、验证时静态测试微生物的意义：

确认洁净室清洁、消毒、灭菌的效果。

9、法规不做规定的，不等于不需要做，必要时就要做。

10、GMP要求：测试方法可参照ISO14644。

二、基线测试（静态）：

1、测试项目：静态“温湿度、压差、悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌（D级可以不做）"。

2、测试条件：受控环境完成基本清洁（只用纯化水或注射用水清洁，不消毒、不灭菌）。

3、测试目的：证明洁净环境清洁程序的可行性，控制微粒及微生物的有效性。

4、取样点选取：按照《医药工业洁净厂房设计标准》GB50457-2019

要求悬浮粒子最小采样量。

Grade A洁净区进行静态确认时每个采样点的的采样量不得少于1 m3，

每个采样点的每次最小采样量VS用下式确定：

VS={ 20/ Cn.m }×1000

式中，

VS ——每个采样点每次最少采样量，用升表示。

Cn.m ——为相关等级规定的最大被考虑粒径之等级限值（pc/m3空气）。

20 ——当粒子浓度处于该等级限值时，可被检测到的粒子数。

5、按照“温湿度、压差、悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌"相关测试操作SOP进行取样、测试。

6、相关取样测试点布置图、相关测试记录、计算、判定

7、测试次数：1次。

8、基线没有可接受标准。

9、基线测试结论。

三、消毒（灭菌）后静态测试：

1、测试项目：静态“温湿度、压差、悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌、人体微生物（C、D级除外）"。

2、测试条件：受控环境消毒（灭菌）后。

3、测试目的：证明洁净环境消毒（灭菌）程序的可行性，消毒（灭菌）的有效性，人员更

衣的有效性。

4、取样点选取：按照GBT16292/ISO14644要求悬浮粒子最少取样点。

5、按照“温湿度、压差、悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌、人体微生物"相关测试操作SOP进行取样、测试。

6、相关取样测试点布置图、相关测试记录、计算、判定。

7、测试次数：1次。

8、有在线监控的数据需与离线测试相对比（压差只读现场数据）。

9、静态测试结论。

洁净区静态连续监测3天。

检测要求：检测前，被测洁净室的运行状态必须在正常状态，其温度、湿度、风压及换气次数必须在控制的规定值内；被测试的洁净区应已进行过清洁；同时，洁净室的测试状态必须符合生产工艺要求，并在测试报告中注明其测试状态。测试人员必须穿戴洁净服，不得超过两个人。

四、动态测试：

1、测试项目：动态“温湿度、压差、悬浮粒子（除D级）、浮游菌、沉降菌、表面菌、人体微生物（C、D级除外）"。

2、测试条件：培养基模拟灌装或工艺验证阶段进行（任选）。

3、测试目的：证明动态情况下（或培养基灌装最差条件下）环境微粒及微生物可控，清洁、消毒（灭菌）有效。

4、取样点选取：要求动态时采样点数及其布置应根据产品生产及工艺关键操作区设置。

5、按照“温湿度、压差、悬浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌、人体微生物相关测试操作SOP进行取样、测试。

6、相关取样测试点布置图、相关测试记录、计算、判定。

7、测试次数：3次。

8、有在线监控的，不做离线测试，以在线监控数据为准。

9、每次动态测试之间，C级停机4小时，D级停机8小时，开机自净后进行动态测试，A、B级区不停机，连续运行。

检测标准：

《洁净厂房设计规范》GB50073-2013

《医药工业洁净厂房设计标准》GB50457-2019

《洁净室施工及验收规范》GB   50591-2010

《医药工业洁净室(区)悬浮粒子的测试方法》GB/T 16292-2010

《医药工业洁净室(区)浮游菌的测试方法》GB/T 16293-2010

《医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方法》GB/T 16294-2010

《药品生产质量管理规范(2010年修订)》

《药品生产验证指南》